Protein có phải là Enzyme không? Hiểu về thuốc phân hủy protein mục tiêu

Công nghệ phân hủy protein mục tiêu (TPD) là một công nghệ mới xác định cụ thể các protein mục tiêu và trực tiếp phân hủy chúng bằng cách sử dụng các con đường phân hủy protein nội bào bên trong. Hiện nay, lĩnh vực TPD đã phát triển các công nghệ như PROTAC, gel phân tử, thẻ phân hủy, chimeras nhắm mục tiêu lysosome và các hợp chất liên kết túi tự sinh, giúp mở rộng đáng kể phạm vi của các protein mục tiêu có thể phân hủy. Bạn có biết protein là một loại enzyme không?

Gần đây, Medinocon có trụ sở tại Giang Tô thông báo đã hoàn thành một vòng tài trợ thiên thần trị giá gần 100 triệu RMB. Nguồn vốn trong vòng này sẽ chủ yếu được sử dụng cho việc mở rộng và ứng dụng hai nền tảng Phân hủy Protein Mục tiêu (TPD) nhằm thúc đẩy sự phát triển của một số đường ống dẫn thuốc miễn dịch học ung thư và ung thư.Các nhà khoa học đang nghiên cứu rằng protein là một loại enzyme.

TPD là một khu vực nóng cho việc khám phá và phát triển ma túy mới. Hiện nay, một số công ty, trường đại học hoặc tổ chức R&D trên thế giới đang tiến hành phát triển thuốc TPD. Ngày càng nhiều công ty ở Trung Quốc cũng tham gia vào R&D thuốc TPD.

Protein, là cơ sở của tất cả các sinh vật sống bao gồm cả con người, được sản xuất liên tục và chết đi trong các cơ thể sống.

Hầu hết các bệnh đều có liên quan đến biểu hiện hoặc hoạt động bất thường của protein, và việc loại bỏ có chọn lọc các protein gây bệnh sẽ tạo điều kiện chữa khỏi bệnh.Một số thí nghiệm khoa học về protein một loại enzyme là gì.

Hiện nay, phần lớn các loại thuốc là thuốc ức chế protein, ức chế hoạt động của các protein gây bệnh bằng cách liên kết đặc biệt với chúng để đạt được hiệu quả. Tuy nhiên, số lượng protein gây bệnh có thể được liên kết bởi các chất ức chế hiện còn hạn chế, dưới 20% tổng số protein gây bệnh tiềm tàng và 80% protein gây bệnh là mục tiêu không thể đánh thuốc được.

Trong những năm 1970 và 1980, các nhà khoa học Israel Alon Cichanova và Avram Hershko và nhà khoa học Mỹ Irwin Roth đã phát hiện ra sự phân hủy protein qua trung gian ubiquitin sau nhiều năm nghiên cứu. Họ đã được trao giải Nobel năm 2004 cho công trình này.

Ubiquitin là một polypeptit bao gồm 76 axit amin tạo thành liên kết cộng hóa trị mạnh với protein, và một khi được gắn thẻ với nó, protein sẽ được gửi đến proteasome, một “nhà máy xử lý chất thải” nội bào để phân hủy.

Công nghệ TPD là một công nghệ mới xác định cụ thể các protein mục tiêu và sử dụng con đường phân hủy protein nội bào vốn có để phân hủy trực tiếp chúng. Điều này tương đương với việc tìm ra “mục tiêu” gây bệnh bên trong tế bào và tiêu diệt chúng.

“Thuốc TPD mượn từ hệ thống ubiquitin-proteasome (UPS) của chính tế bào để loại bỏ các protein gây bệnh.” Tiến sĩ Xie Weilin, người sáng lập Medinocon, giải thích thêm.

Khái niệm về sự phân huỷ protein có mục tiêu được đưa ra lần đầu tiên vào năm 1999. vào năm 2001, các học giả đã đề xuất một khái niệm cụ thể hơn về sự phân huỷ protein có mục tiêu (PROTAC) và tổng hợp phân tử chimeric đầu tiên nhắm vào sự phân huỷ protein. năm 2013, Arvinas, công ty đại chúng đầu tiên trong lĩnh vực PAOTAC, ra đời.

Zhiyu Li, một giáo sư tại Đại học Dược phẩm Trung Quốc, nói với các phóng viên, “PROTAC là một phân tử thuốc mới cho phép các protein mục tiêu đến gần với ligase ubiquitin E3, được dán nhãn phổ biến và có các protein đích được proteasome nhận ra và phân hủy.”

Hiện nay, lĩnh vực TPD đã phát triển các công nghệ như PROTAC, gel phân tử, thẻ phân hủy, chimeras nhắm mục tiêu lysosome và các hợp chất liên kết với túi tự sinh, đã mở rộng đáng kể phạm vi của các protein mục tiêu có thể phân hủy.

Các chuyên gia nói rằng có khoảng 600 loại ligases ubiquitin E3, và để ngăn chặn sự xuất hiện của kháng thuốc trong CRBN, cần phải phát hiện thêm các ligase ubiquitin E3 có thể được ứng dụng và phân bố rộng rãi trong cơ thể con người để làm phong phú thêm “hộp công cụ” của TPD.

Thật đáng khích lệ khi lưu ý rằng chất phân hủy BCL-xL DT2216 của Dialectic Therapeutics, sử dụng VHL như một E3 ubiquitin ligase, hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng I khi nghiên cứu đang tiến triển. Ngoài ra, thuốc TPD sử dụng các ligase ubiquitin E3 như MDM2, RNF14, β-TRCP, clAP, RNF và DCAF16 cũng đang được phát triển.

Trong khi sự bùng nổ phát triển của thuốc TPD đang rầm rộ, có mộtn nhu cầu cấp thiết để thiết lập các tiêu chuẩn xác nhận và hướng dẫn cho các loại thuốc. Zhiyu Li chỉ ra rằng nhiều loại protein có chức năng sinh lý, và rất khó để dự đoán những tác động tiêu cực nào sẽ mang lại cho cơ thể con người nếu loại bỏ toàn bộ protein; thứ hai, quá trình tổng hợp thuốc TPD như PROTAC rất phức tạp, phát triển chậm và tốn kém, và các bước tổng hợp cần được tối ưu hóa.

Leave a Reply